当前位置:科学 > 正文

帕金森病研究重要突破 《自然》揭示新机制为晚期治疗打开大门

2021-11-08 12:24:41  来源:药明康德

近日,顶尖学术期刊《自然》发表了一项临床前研究,为帕金森病晚期患者打开了一扇通向新疗法的大门。帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病,影响着数百万人的健康。过去几十年的研究指出,帕金森病患者的大脑中,释放多巴胺的神经元不断丢失,导致这些神经细胞调节的运动功能被破坏,由此出现动作迟缓、僵硬、难以控制的震颤等运动障碍症状。

访问:

阿里云11.11上云狂欢节活动大厅

2021年天猫双11红包京东双十一"头号京贴"领取入口

左旋多巴(levodopa)是目前常用的一种药物,用以替代多巴胺,帮助帕金森病患者减轻症状。可是,随着时间推移,左旋多巴变得不那么有效,使晚期帕金森病患者的治疗格外困难

在这项新研究中,美国西北大学(Northwestern University)的科研人员揭示了帕金森病导致运动障碍的新机制,并基于新机制的发现设计了一项基因疗法,有助于提高左旋多巴对晚期帕金森病的疗效


在以往的研究中,人们发现大脑中一小块被称为黑质(substantia nigra)的区域,其中释放多巴胺的神经元是在帕金森病中率先受损的神经元。在这些神经元中,研究人员还注意到了线粒体损伤这一特征。

线粒体相当于细胞的发电厂,是能量生产至关重要的一种细胞器。然而,线粒体损伤是帕金森病的成因还是结果,长期存在争议。在神经科学家James Surmeier教授看来,厘清这个问题,对于开发有效的疗法非常关键。如果证明线粒体损伤是疾病的成因,那么设法保持线粒体的功能,有望减缓或阻止帕金森病的进展


为了回答上述争议,Surmeier教授的研究团队采用先进的遗传学工具,构建了一种新的基因工程小鼠,通过干扰多巴胺能神经元中的线粒体复合物I功能,使这些神经元的线粒体代谢出现问题。由于“发电厂”停工,这些细胞缺少足够的能量,最终会耗竭死亡。

然而研究人员发现,在线粒体受到损伤后,这些神经元出乎意料地在相对长的时间内保持完整。起初,这些神经元延伸到相邻脑区纹状体(striatum)的轴突减少多巴胺释放。纹状体失去多巴胺一直被认为是导致帕金森病运动障碍的唯一原因,然而实验表明,仅仅是纹状体减少多巴胺后,小鼠虽然会发生精细运动的障碍,但还不足以发生帕金森病相关的运动缺陷。

研究人员观察到,小鼠的这些神经元实际上还通过胞体和树突在黑质部位释放多巴胺,维持着特定的运动功能。一直到几个月后,神经细胞向黑质释放的多巴胺也越来越少,最终,轴突退化,细胞慢慢死亡。与此同时,这些小鼠表现出了人类晚期帕金森病中典型的运动障碍。


根据上述实验结果,研究人员总结了他们的两项重要发现:线粒体功能受损足以导致帕金森病的发展,并且黑质失去释放多巴胺的功能是发生运动障碍的关键

这些新发现为科学家们提供了一个新的治疗目标:在黑质中补充多巴胺。研究人员设计了一种靶向黑质的基因疗法,使那里的细胞能够把左旋多巴转换为可利用的多巴胺。在小鼠中开展的概念性验证实验表明,这种疗法有效提高了左旋多巴在帕金森病晚期阶段的治疗作用。

Surmeier教授评论说,他们希望基于线粒体障碍建立的帕金森病新模型,可以帮助他们开发出新的检测方法,提前5到10年诊断出帕金森病患者,从而尽早开始治疗,最终帮助患者改变疾病进展


关键词: IT 与健康 帕金森病研究重要突破 《自然》揭示新机制为晚期

推荐阅读

运动型轿车是什么 运动型轿车与普通车有何区别?

运动型轿车凭借着外观酷炫,动力性能强的特点,深受国内众多消费者的喜爱。特别是在年轻消费者心目中,运动型轿车基本上是购车的首选。但是 【详细】

汽油清洗剂是什么 汽油清洗剂加在汽油里是干嘛的?

最近有很多车主反映加油的时候总是建议用汽油清洁剂。但是,大部分人还是不太了解,还有就是一部分人纳闷汽油清洗剂加在汽油里是干嘛的?汽 【详细】

中国最便宜的汽车是哪个 最便宜的汽车汇总

现在汽车已经成为了大家最常见的交通代步工具了。但是,依然还是有很多的家庭非常的需要代步工具,却买不起特别贵的汽车。所以今天,我们就 【详细】

伊莱克斯冰箱质量怎么样 伊莱克斯冰箱质量好不好?

伊莱克斯冰箱质量怎么样:在2018年全球500强企业中,伊莱克斯排名第162位,在2020年全球2000强企业中,伊莱克斯排名第1965位,可见伊莱克斯 【详细】

劳动保护用品是什么 劳动保护用品有哪些?

劳动保护用品有哪些?劳动防护用品分为特殊劳动防护用品和一般劳动防护用品,一般劳动防护用品是指未列入目录的一般劳动防护用品。以下产品 【详细】

相关新闻

关于我们  |  联系方式  |  免责条款  |  招聘信息  |  广告服务  |  帮助中心

联系我们:85 572 98@qq.com备案号:粤ICP备18023326号-40

科技资讯网 版权所有