对抗肝癌的新组合:CRISPR基因疗法、超声波和药物
近期,中国研究人员研发出了一种可以三管齐下的肝癌治疗新方法,并且这种方法已经在小鼠测试中表现出了不俗的发展前景。据悉,该技术将药物跟CRISPR-Cas9基因编辑融入脂质纳米颗粒,然后用超声波激活它们。
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一种新兴的抗癌疗法被称为声动力学疗法(SDT),它涉及将药物输送到肿瘤中,然后用超声波脉冲激活它们。这产生了活性氧(ROS),它可以诱发癌细胞的氧化应激从而杀死它们。然而不幸的是,癌症可以用抗氧化酶来对抗这种攻击从而降低该方法的效率。
不过在新研究中,研究人员使用了一种可以去除该防御系统的方法。该团队怀疑他们可以使用CRISPR来关闭一个名为NFE2L2的基因,而癌细胞会利用该基因来启动其抗氧化防御系统。研究团队将CRISPR机制和产生ROS的药物都打包到脂质纳米颗粒中,然后用超声波脉冲激活。
首先,研究团队在一个培养皿中对一种叫做肝细胞癌(hepatocellular carcinoma)的肝癌细胞测试了该技术。结果显示,细胞吸收了纳米颗粒,而当应用超声波时形成了ROS,它能打破细胞的溶酶体。而这反过来让CRISPR进入细胞核并在那里它开始工作以此来打破NFE2L2的表达。因此,这带来了更多的ROS,并跟没有基因编辑的相同技术相比,损害和杀死的癌细胞明显增多。
在后续实验中,该团队在植入人类肝细胞癌的小鼠身上测试了该技术。虽然跟未经治疗的小鼠相比,单独的SDT确实减少了肿瘤的数量,但同时接受纳米粒子和超声波的动物在15天后则都有看到它们的所有肿瘤都发生了缩小。
研究团队表示,该技术的副作用应该会比其他治疗方法少,因为ROS和CRISPR只会被释放到超声波脉冲所指向的区域的细胞中。跟一种叫做光动力疗法的相关技术相比,超声波还能更深入地渗透到组织中,后者由红外光引发。
当然,科学家们仍需要跨越动物试验和人体试验之间的鸿沟,但不管怎样,这是一个有趣的新调查工具。
关键词: 科学探索 对抗肝癌的新组合:CRISPR基因疗法、超声波和药
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