细胞核的“海绵性”变化可控制细胞分化类型
传递到其内部的力量较少,让细胞致力于某种分化途径。干细胞如何选择和保持分化路径,仍然是医学科学的一个关键问题。
目前,对生物材料和生命系统的大部分理解停留在生物化学层面,是连接大量复杂化学品的错综复杂的途径。然而,迅速崛起的机械生物学领域采取了一种不同的方法,研究活体材料如何对物理刺激做出反应,比如细胞内部和外部的柔软度。
复杂的混合物,如细胞内部,既有海绵状、固体状的特征(elasticity),又有粘性、液体状的特征(viscosity),加起来就是对材料如何对力作出反应的更完整描述。这就是所谓的粘弹性(viscoelasticity)。
这不仅适用于细胞,也适用于它们所构成的东西。由东京都立大学的 Hiromi Miyoshi 副教授领导的团队一直在研究人类间质干细胞的细胞核,这是一种可以成熟(或"分化")为多种细胞类型的细胞,包括肌肉、脂肪、骨骼和软骨。
他们将微小的惰性珠子引入细胞核,看到它们在周围的热能作用下摆动。该小组研究了这种运动并测量了细胞核内部的粘弹性,这种方法被称为微流变学(micro-rheology)。该技术给出了两个量,即储存和损失模量,它们对应于材料的弹性和粘度。他们将注意力集中在分化为成骨细胞(骨细胞)的细胞核上。这是第一次在人类干细胞的整个分化过程中跟踪细胞核的粘弹性。
随着细胞变得更加细分和专业化,研究小组发现细胞核变得不再是固体,而是更像液体。当一个固体物质球被戳中时,力量会直接传递到其核心。当它的粘性大于弹性时,情况就不是这样了。当它变得更像液体时,细胞核在分化时变得不那么容易受到外部力量的影响,越来越多地致力于它所选择的分化路径,这就是所谓的可塑性(对变化的反应能力)和平衡性(对变化的抵抗力)之间的平衡。观察DNA在细胞核中的分布,他们发现细胞核的粘弹性的大部分变化与染色质的聚集有关,染色质是由DNA和蛋白质组成的多成分结构。
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