FDA批准的药物可抑制NETs形成 保护小鼠免受急性肺损伤和新冠重症影响
CSHL教授Mikala Egeblad实验室的博士后Jose M. Adrover解释说,当免疫细胞(称为中性粒细胞)面对的威胁太大,小细胞无法直接“作战”时,NETs通常在感染期间释放。为了扩大它们的影响,中性粒细胞会喷出一张粘稠的DNA和毒素网,不加选择地毒害病原体和人体自身的细胞。Adrover说:“它们会破坏所有的东西,在所有的地方。”
由于NETs可以具有如此大的破坏性,Egeblad实验室的研究人员一直在寻找阻止其形成的方法。自20世纪50年代以来一直被用作治疗酒精使用障碍的双硫仑,是一个有希望的候选药物。Egeblad实验室的博士后Juliane Daßler-Plenker说:“双硫仑能干扰gaddermin D,这是产生NETs所需的分子。”
包括威尔康奈尔医学院(WCM)和西奈山伊坎医学院(Mt. Sinai)在内的团队调查了双硫仑对NETs生产的影响。他们发现,这种药物能阻止从血液中分离出来的中性粒细胞生成NETs。然后,他们给患有急性肺损伤的小鼠注射了双硫仑。CSHL动物影像部主任Scott Lyons说:“通过计算机断层扫描(CT扫描),我们看到肺部的水肿(液体)明显减少,而且这种药物极大地改善了生存状况。”Robert Schwartz的团队(WCM)和Benjamin tenOever的团队(Mt. Sinai)在感染了SARS-CoV-2病毒的仓鼠身上测试了双硫仑;NETs的产生被阻断,肺部损伤减少。
双硫仑是FDA批准的第一种可以阻止NETs形成的药物。在这项研究中,Egeblad的团队剖析了该药物阻断NETs和改变免疫信号的能力,这种方式可能有利于治疗严重的COVID-19。他们的结果报告在《JCI Insight》上。
调查双硫仑用于有症状的COVID-19患者的临床试验正在进行中,虽然CSHL的科学家没有参与这些研究,但Egeblad说:“我们的发现提供了一个希望双硫仑可能是一种有用治疗方法的理由。我们将继续探索这种药物在各种情况下的潜力。同样重要的是,我们现在有了一种工具,可以帮助我们研究NETs在肺部损伤、癌症和其他涉及NETs的疾病中的复杂作用。”
关键词: IT 与健康 FDA批准的药物可抑制NETs形成 保护小鼠免
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