研究发现COVID-19的主要抗病毒治疗方法对最新变体仍然有效

研究人员得出结论，辉瑞公司的抗病毒药物Paxlovid仍然通过干扰参与病毒复制的一种关键蛋白（被称为“主蛋白酶”或Mpro）的细胞机制来抑制COVID。

随着COVID的Omicron变体在全世界迅速蔓延，最近在亚洲爆发了严重的疫情，当局一直在关注该病毒是否会进化出“抗药性”，逃避目前药物提供的防御措施。由于只有少数药物可用于治疗COVID，医生们寄希望于像Paxlovid这样的治疗方法来阻止其传播。

但是罗格斯大学的研究也传达了一个警告--科学家们通过基因分析发现，这种病毒正在开始以可能产生能够逃避目前治疗的毒株的方式进化。

研究报告的作者、罗格斯大学欧内斯特-马里奥药学院药物化学系副教授王军(音译)说：“至少现在还有希望。在这一点上，Omicron仍然足够新，所以治疗方法仍然有效。但是，随着更多的人服用Paxlovid，我们将预计会出现抗药性。”

科学家们访问了一个被称为GISAID的公共数据库，研究了迄今为止检测到的所有COVID菌株的Mpro序列。该蛋白是该病毒繁殖的核心，也是抗病毒药物Paxlovid的目标。

将最近的毒株与世界各地的医生收集的早期毒株进行比较后，科学家们寻找病毒复制时发生的Mpro基因序列的突变。突变可以导致Mpro可能的新结构，这通常与耐药性相关。

“我们想挑出蛋白酶中是否有一个突变是一个‘警示’，”王军说。“我们这样做是因为，一般来说，正如我们在过去看到的那样，这将是抗药性发展的第一个迹象。”

研究人员在许多Omicron菌株的主要蛋白酶中发现了前25个最常见的新突变，王军将这一发现描述为“令人担忧”，其中最常见的突变称为P132H。当他们对具有P132H突变的Mpro测试Paxlovid时，该抗病毒药物仍然有效。X射线晶体学进一步证实了这一点，显示P132H并没有明显改变Mpro的结构。

王军说：“尽管这种突变不会导致对Paxlovid的耐药性，但这意味着病毒仍然可以进化，产生可能导致耐药性的额外突变。当一种药物得到广泛使用时，耐药性的出现只是一个时间问题。”

王军的实验室正在努力开发针对COVID的新抗病毒药物，方法是针对Mpro和另一种被称为木瓜样蛋白酶的关键蛋白。他表示，最好的方法是采用一种在治疗HIV/AIDS 和 HCV 病毒方面非常成功的策略--创造一种包含多种抗病毒药物的“鸡尾酒”疗法来阻止耐药性。

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