小鼠研究显示T细胞阻断神经细胞再生的年龄 但可以逆转

现在，由伦敦帝国学院的研究人员领导的一项新的小鼠研究显示，这可能是由于T细胞随着年龄增长阻断了神经细胞的再生信号。

该研究结果发表在《科学》杂志上，也提供了积极的证据，表明这些T细胞可以使用称为单克隆抗体的靶向药物进行抑制，以恢复和改善神经细胞的再生。

测序的线索

为了更好地了解与年龄相关的神经细胞再生能力下降的机制，研究小组在坐骨神经损伤之前和之后对年轻和年老的小鼠进行了RNA测序。RNA测序是一种用于识别不同类型细胞中哪些基因随着时间的推移被表达（开启）或抑制（关闭）的技术。

研究人员对称为背根神经节的特定神经细胞网络进行了测序，并发现在受伤后的老年小鼠中出现了最高数量的明显不同表达的基因。被"打开"的基因模式似乎也与适应性免疫反应有关，特别是T细胞和细胞因子/化学因子信号。

瞄准T细胞

趋化因子是刺激细胞迁移的小蛋白质。研究小组发现，一种被称为CXCL13的趋化因子，在老年动物的神经元中被特别诱导，可以吸引一种被称为CD8+T细胞的T细胞，或细胞毒性T细胞。这些细胞又被证明在老年小鼠受伤后抑制了神经细胞的再生。重要的是，研究人员使用针对CXCL13的人源化单克隆抗体来消耗坐骨神经损伤后的老年小鼠的细胞毒性T细胞。

单克隆抗体是实验室制造的分子，在小鼠和人类中的作用相似，以改变我们的免疫系统与不同细胞的互动方式。它们被用于治疗许多不同的疾病，包括癌症。通过阻断这些细胞毒性T细胞，研究小组发现神经再生得到明显改善。研究小组还观察到，其他免疫细胞--CD4 T细胞和B细胞--并没有改变损伤后神经细胞依赖老化的再生能力下降。

接下来的步骤

该研究表明，一种与年龄有关的机制使细胞毒性T细胞能够阻止受损的神经细胞再生，而单克隆抗体可以作为一种有效的治疗手段。研究人员现在需要调查目前的研究结果是否能在人类身上得到复制。

高级作者Simone Di Giovanni教授评论说。"使用单克隆抗体来防止这些T细胞损害神经，可以促进受创伤性神经损伤影响的大量人群的修复和恢复。这也有可能对一系列疾病产生影响，如糖尿病、癌症和自身免疫性疾病背景下的神经病变。我们仍然需要测试这些T细胞是否对人类的神经细胞造成损害，以及单克隆抗体是否能够促进修复。我们还在探索这种机制和治疗策略是否能促进脊髓损伤后的修复和恢复"。

Giovanni教授补充说。"在老年动物中对神经造成损害的T细胞也是通常保护我们免受包括COVID-19在内的病毒侵害的T细胞。在老年人中，这些细胞渗入神经系统和其他器官，结果造成组织损伤。这是老年人更容易受到病毒感染和组织损伤的原因之一，包括在神经系统。因此，抵消这一问题可能会保护人们免受病毒感染和神经变性的影响"。

关键词： 小鼠研究显示T细胞阻断神经细胞再生的年龄