研究人员发现用抗炎药对抗高侵袭性血癌的新疗法

JMML是一种高度侵袭性的血癌，患者预后不佳。患有努南病（Noonan Disease，NS）的儿童是一种相对常见的发育综合征，他们具有与JMML相似的疾病的高风险，这种疾病被称为骨髓增生性肿瘤，后来可能发展为JMML。编码蛋白-酪氨酸磷酸酶SHP2的PTPN11基因的突变是JMML和NS最常见的遗传原因。

"造血干细胞和祖细胞被认为是JMML的起源细胞，"第一作者、荷兰乌特勒支市Hubrecht研究所的博士后Maja Solman说。"目前，造血干细胞移植是该疾病的唯一治疗方法，但它的复发率为50%。由于对JMML的治疗选择如此有限，我们希望更好地了解该疾病的发展过程，以确定其他可能的靶向治疗方法"。

该图像显示了SHP2突变的斑马鱼胚胎中的巨噬细胞（红色）和中性粒细胞（绿色）。胚胎的头部在左边，尾部在右边。与JMML患者的情况类似，与没有SHP2突变的鱼相比，这种鱼有更多的巨噬细胞和中性粒细胞。

为了做到这一点，Solman和该团队使用了一种具有SHP2突变的新型斑马鱼模型--相当于NS患者中最常见的可导致JMML的突变。他们使用了一种称为单细胞转录组学的技术来检查动物的造血干细胞和祖细胞的基因表达水平。分析显示，鱼胚胎中的单核细胞和巨噬细胞祖细胞数量增加，而且这些细胞表达了与免疫反应有关的基因。

该团队接下来将这些结果与他们对JMML患者骨髓中含有SHP2突变的造血干细胞和祖细胞的分析进行比较。他们发现这些细胞中的促炎症基因表达模式与他们在斑马鱼中发现的类似。

最后，他们用常见的抗炎药物地塞米松的治疗斑马鱼胚胎。他们发现这种药物有助于挽救鱼体内类似JMML的血液缺陷，这表明抗炎药物有朝一日可能成为JMML的一个重要治疗策略。

"我们的工作揭示了含有SHP2突变的人类和斑马鱼细胞的促炎症反应的惊人相似性，并表明抑制这种反应可以改善斑马鱼模型中的JMML样症状，"资深作者、Hubrecht研究所的组长和董事总经理、荷兰莱顿大学分子发育动物学教授Jeroen den Hertog总结道。"这些发现共同为未来的研究奠定了基础，以验证抗炎药作为一种潜在的新治疗方法对JMML患者的有效性"。

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