研究人员发现“杀手”T细胞预防癌细胞转移的双重优势

“杀手”T细胞（也被称为细胞毒性T细胞或细胞毒性T淋巴细胞）是一种免疫细胞，可以杀死某些细胞，如外来细胞、癌细胞和感染病毒的细胞。“杀手”T细胞可以从其他血细胞中分离出来，在实验室中培养，然后给病人注射，以杀死癌细胞。“杀手”T细胞是白细胞的一种类型，也是淋巴细胞的一种类型。

淋巴系统是癌细胞在体内传播的主要途径。它们首先定植于前哨淋巴结，然后移动到身体其他地方产生二次转移。然而，到目前为止，阻断肿瘤淋巴管生成的疗法令人失望。“事实上，它们也代表了一些免疫细胞（树突状细胞）离开肿瘤并激活抗肿瘤杀伤性T细胞的途径，”领导这项工作的UNIGE医学院病理学和免疫学系以及日内瓦炎症研究中心的副教授Stéphanie Hugues解释说。“因此，我们必须找到一个平衡点，以便在不完全阻断这一机制的情况下抑制它，从而详细解读其作用模式。”

识别一个独特的目标

为了做到这一点，科学家们使用了免疫治疗方案中使用的所谓 “杀手”T淋巴细胞。Stéphanie Hugues实验室的初级讲师、这项工作的第一作者Laure Garnier解释说：“这些T细胞是在实验室中专门激活的免疫细胞，用于消除肿瘤细胞，然后再注射到病人身上。在这里，我们将它们注射到患有黑色素瘤的小鼠体内。如果像预期的那样，杀伤性淋巴细胞摧毁了肿瘤细胞，它们也攻击了淋巴管内的淋巴内皮细胞。”

事实上，癌细胞的破坏导致了肿瘤抗原的释放。这些小的癌变部分然后被淋巴内皮细胞捕获，这些细胞在成为肿瘤识别标记的载体后，也被攻击它们的T细胞识别为敌人。因此，这一机制扰乱了与肿瘤相关的淋巴系统，从而大大降低了转移的风险，而没有完全阻断它。

研究小组用其他方法证实了这些结果，例如旨在加强免疫系统的疫苗接种。“我们还观察到淋巴内皮细胞的破坏，并因此减少了淋巴结的转移，从而限制了二次转移的风险。此外，由于这种作用只发生在肿瘤微环境中，所以不用担心会有系统性影响，” Laure Garnier强调说。

通过选择正确的武器增加协同效应

如何在不损害免疫细胞行动的情况下加强这种作用，因为免疫细胞需要通过淋巴管进入肿瘤？有几种选择，如在免疫力建立后进行干预，或与治疗方案结合，因为免疫系统非常强大，限制淋巴管生成不会损害其功能。Stéphanie Hugues说：“尽管如此，我们的结果表明，最有效的方法是使用在实验室中生成的杀伤性T细胞，因此可以随时进行攻击，以绕过第一阶段的激活，这可能证明是有问题的。”

免疫疗法仍然很复杂，只有在传统疗法被证明没有结果时才会使用。“即使它们非常有前途，这些疗法也不是奇迹般的解决方案，往往会引起严重的副作用。这就是为什么我们想了解工作中最小的生物过程，”作者总结道。

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