世界焦点！科学家已经确定阿尔茨海默病最重要的遗传风险因素

(资料图)

波士顿大学医学院的研究人员已经确定了该基因的两个关键的新特征。1）与APOE4相关的机制缺陷是人类细胞所特有的；2）APOE4患者所继承的人类基因背景与其他人群不同。他们的研究结果最近发表在《细胞》杂志上。

“我们的研究通过比较人类和小鼠模型证明了APOE4基因的作用以及哪些脑细胞在人类中受到的影响最大。”通讯作者、波士顿大学医学院药理学和实验治疗学副教授Julia TCW博士说：“这些发现很重要，因为如果我们了解这种风险基因是如何以及在哪里破坏我们的大脑，我们就能找到治疗方法。”

为了研究APOE4对脑细胞类型的影响，研究人员使用了三种模型，人类诱导多能干细胞（hiPSCs），死后的人类大脑，以及实验模型。他们使用一个群体hiPSC模型，比较了阿尔茨海默病患者和正常人的APOE4（突变）与APOE3（无突变）。对于第二个模型，他们将阿尔茨海默病已逝患者大脑与具有不同APOE基因型的对照大脑进行比较。对于第三个模型，他们使用了一个携带人类APOE基因的实验模型。在所有的情况下，他们使用基因筛选和RNA测序来确定APOE4导致的人类细胞类型特定缺陷。

“我们的研究支持APOE区域周围的遗传背景可以改变APOE4的风险效应。因此，除了寻找降低APOE4风险的药物外，调节目标以模拟携带保护性基因或遗传背景的大脑，可以是另一种降低患AD风险的策略，”TCW补充说。

虽然这项研究是关于使用阿尔茨海默病患者样本的APOE4基因，但人们也知道APOE4会增加帕金森病的风险。据TCW称，这项研究对任何与APOE有关的疾病都有影响，如阿尔茨海默病和帕金森病，或对任何发现的与APOE4引起的疾病表型相似的疾病，如罕见的遗传性疾病。

关键词：科学家已经确定阿尔茨海默病最重要的遗传风险

世界焦点！科学家已经确定阿尔茨海默病最重要的遗传风险因素

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