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世界观天下!研究:蛋白质的发现指出了治疗2型糖尿病的全新方法

2022-08-05 08:27:20  来源:cnBeta


(资料图)

当胰腺中产生胰岛素的β细胞变得功能失调时,2型糖尿病就会发生,这往往是在长期的高血糖水平之后。最终,这些关键的β细胞开始死亡,身体无法有效地再生它们。

这项新的研究集中在一种叫做ChREBP(碳水化合物反应元件结合蛋白)的特殊蛋白质上。这种蛋白质可以以两种形式表达:ChREBP-alpha和 ChREBP-beta。

在高血糖的情况下,β细胞依靠ChREBP-beta来再生。但是,在2型糖尿病病例中,持续的高血糖水平导致ChREBP-beta的过度表达,最终使更多的β细胞被杀死,而不能产生。

另一方面,ChREBP-alpha已被发现在某种程度上对过度表达的ChREBP-beta造成的损害有保护作用。这两种形式的ChREBP协同工作,以保持健康的β细胞功能,这项新的研究调查了如何恢复这种平衡,作为2型糖尿病的一种假设性治疗。

研究发现有两种方法可以阻止过度的ChREBP-beta活动的毒性作用。第一种,也是最明显的方法,是人为地过度表达ChREBP-alpha。但更有趣的是,研究人员发现过度表达ChREBP-alpha的有益影响来自于另一种叫做核因子-红细胞2相关因子(Nrf2)的蛋白的激活。

Nrf2保护细胞免受氧化损伤,目前有几种旨在激活Nrf2的药物处于人类临床试验的早期阶段。从事这项新研究的研究员Donald Scott说,这些新型药物有可能作为未来2型糖尿病的治疗方法。

Scott说:“这一令人兴奋的发现为开发针对这一分子机制的治疗药物创造了机会,有效地阻止ChREBPβ的产生,从而保护β细胞质量。这不仅将解决多年来推动糖尿病研究的挑战,而且还能防止2型糖尿病患者由于β细胞质量的丧失而成为胰岛素依赖者,这将对结果和生活质量产生重大影响。”

现在是研究的早期阶段,这一初步发现只能真正为未来更有针对性的研究提供信息。例如,研究人员确实注意到Nrf2激活剂化合物将可能需要专门针对β细胞组织,以避免治疗产生更广泛的系统性副作用。

但这肯定是一个令人感兴趣和有希望的新基础途径,允许探索新的治疗方法,希望能防止2型糖尿病患者发展成更严重的疾病形式。

这项新研究发表在《自然通讯》杂志上。

关键词: 研究蛋白质的发现指出了治疗2型糖尿病的全

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