环球观察：研究揭示GLI1蛋白如何导致致命的癌症

【资料图】

GLI1蛋白是该发现的主题，它对细胞发育至关重要，但也与一些癌症有关。Hedgehog信号通路（也被称为HH），通常激活GLI1。然而，科学家们近十年来已经知道，HH和裂原活化蛋白激酶（MAPKs）途径之间的串扰或互动，在癌症中具有一定的作用。

主要作者、UCI发育与细胞生物学系的项目科学家A.Jane Bardwell说：“在某些情况下，一种途径的蛋白质可以开启另一种途径的蛋白质。这是一个复杂的系统。我们想了解导致GLI1被MAPKs途径中的蛋白质激活的分子机制。”

GLI1通常与一种被称为SUFU的蛋白质形成一种强有力的结合。这种蛋白质会抑制GLI1，防止它穿透细胞核并开启基因。研究人员检查了GLI1蛋白上可能被磷酸化或有磷酸基团转移到它上面的七个位置。

发展和细胞生物学教授Lee Bardwell说：“我们确定了三个可以被磷酸化的位置，并参与削弱GLI1和SUFU之间的结合。这个过程激活了GLI1，使它能够进入细胞核，在那里它可以引起不受控制的生长，导致癌症。”

他指出，所有三个位点的磷酸化导致GLI1逃离SUFU的水平明显高于仅仅其中一个或甚至两个位点接受磷酸基团的情况。

这一发现是朝着更有效和个性化的癌症治疗迈出的重要一步。Bardwell表示：“如果我们能够准确地了解某种癌症或特定肿瘤的情况，就有可能开发出一种针对特定肿瘤或个别病人的药物。这将使我们能够在没有基本化疗毒性的情况下治疗这些疾病。"此外，许多来自同一癌症的肿瘤在个体之间有不同的突变。最终，筛选肿瘤以开发出适合每个人的最佳方法也许是可行的。”

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