免疫检查点抑制疗法等作为治疗癌症的新方法备受关注

近年来，免疫检查点抑制疗法等作为治疗癌症的新方法备受关注。然而，当前的免疫检查点抑制疗法仅对约 20%~30% 的癌症患者有效。部分原因在于，有限的药物递送方式激活细胞免疫的效率较低，因此有必要开发更好的药物递送系统来诱导抗癌细胞免疫。

长期以来，大阪都市大学工学研究生院副教授 及其研究小组专注于开发一种抗原载体，该类抗体使用表面具有 pH 响应性多糖的脂质体，从而将癌症抗原携带至树突状细胞(一种抗原呈递细胞)。近日，该小组于 Journal of Controlled Release 杂志发表最新研究，通过将带正电荷的阳离子脂质掺入脂质体制造出新的药物递送系统，以强烈激活细胞免疫，该系统仅需以前所需抗原量的十分之一即可强烈地激活细胞免疫。

(来源：Journal of Controlled Release)

研究小组认为，想要提高癌症免疫治疗或脂质体纳米疫苗效果，抗原载体需要选择性地将抗原递送至抗原呈递细胞并且可以同时激活这些细胞(辅助特性)。因此，研究人员使用pH 响应性聚合物修饰的脂质体完成该需求，其能够促进抗原特异性细胞免疫。

此外，基于 β-葡聚糖的 pH 响应性多糖不仅表现出细胞溶质抗原递送性能，同时还具有佐剂特性，能够进一步增强细胞免疫反应。由于 pH 响应性多糖具有阴离子羧基，研究人员将阳离子脂质引入脂质体。通过阳离子脂质的引入，脂质体上多糖衍生物的量进一步增加，从而促进了脂质体与树突状细胞的细胞结合。

“这是由于树突状细胞很容易吸收带负电的粒子，因此树突状细胞对这些修饰脂质体的吸收增加了大约 5 倍，细胞因子的产量增加了大约 100 倍。”相关研究人员表示。

▲图丨阳离子脂质引入的 PH 响应性多糖修饰脂质体，可实现有效的抗原递送和抗原呈递细胞的高度活化，从而诱导抗原特异性免疫反应(来源：Journal of Controlled Release)

另一方面，该脂质体递送工具有助于改善肿瘤内免疫抑制和诱导抗原特异性细胞免疫，基于该递送工具，即使在小抗原剂量下也能促进肿瘤抑制。

研究表明，将修饰的脂质体被施用于癌组织时，有助于抗癌免疫反应的 M1 型巨噬细胞数量增加，而促进癌症生长的 M2 型巨噬细胞减少。当使用这些脂质体的疫苗注射到接种了癌细胞的小鼠身上时，即使脂质体仅含有该小组先前工作所需抗原量的十分之一，也诱导了强烈的抗癌免疫反应，从而抑制了癌症的生长。

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