全球快讯:德尔塔克戎来了,这意味着什么?
01.20
(资料图片)
知识分子The Intellectual
近日,泰国检测出新冠肺炎德尔塔雄突变体(XAY.2)的消息引起广泛关注,人们担心这种“双剑合璧”的突变体会有更强的传播力和毒性。
中国疾控中心1月19日回应称,国内尚未检测到该突变菌株,对该菌株的传播、致病性、免疫逃逸能力等也没有足够的研究数据。
首先需要澄清的是,Deltacron并不是什么新鲜事物。泰国最近检测到的XAY.2突变体,之前在一些欧洲和非洲国家也检测到过,科学界对其保持了必要的警惕和关注,但尚未发现其在任何地区有任何优势或占据主流地位。即使是Deltarchon的组合名,也只是为了在媒体上方便交流的常用名。这个名字被用来指新冠肺炎的几种不同的重组突变菌株。
目前,这些突变体中没有一个被世卫组织认为是值得注意的突变体(VOC)或感兴趣的突变体(VOI)。
真实的场景是,与民众的“恶意推定”和对Deltarjon的集中关注不同,科学界面对这个变种人相对冷静。
一方面,不同菌株的基因重组迟早会发生,Deltarjon的出现在意料之中。其次,这种突变体之前主要出现在丹麦、南非和以色列,科学界对其保持了必要的警惕和关注,但尚未发现有什么过人之处,也没有在任何地区占据主流地位。
简而言之,对于这个叫Deltarchon的XAY.2突变体,不必过于恐慌,保持常规关注即可。
但是,新冠肺炎重组突变确实是我们需要长期关注的一点。它可能会加快病毒突变位点的积累,它可能会产生对人类更具威胁的新突变株。
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病毒重组突变不同于杂交水稻育种。
很多人听到Deltarchon这个名字,首先会认为它是两种病毒的杂交产物,然后把它和杂交优势联系起来,认为它肯定比Delta和Omicron都强。这当然是误解,大概率与事实不符。
病毒重组和作物杂交育种在原理上有一些相似之处,都是遗传物质的交换和重组,但又有许多不同之处。
首先是基因重组的规模不同。
病毒是无性生物,其繁殖依赖于原始的繁殖和放大。一般情况下,繁殖产生的后代和上一代完全一样。偶尔病毒复制过程中出现细微错误,个别碱基被替换,产生变异株。
当两种突变菌株同时在同一个细胞内复制时,它们之间的一些基因片段可能会发生交换重组,在B菌株的相应位置上安装A菌株的某一片段,这样产生的后代的遗传物质大部分来自B菌株,只有一小部分来自A菌株。
如果以一辆汽车的改装为例,病毒变异相当于换了一个尾灯,而病毒重组相当于把一辆宝马的车门拆了,换成了一辆奔驰。宝马车门的奔驰还是奔驰,但是有一些宝马的特点。
通过杂交培育的作物通常是有性繁殖的生物。比如水稻产生花粉,每一个花粉只继承了其父母一半的遗传物质。杂交时,水稻A的花粉授粉在水稻B的柱头上,种子会遗传水稻A和水稻B的遗传物质。
我们以一辆车的改装为例。水稻杂交相当于把两辆车拆成零件,每对零件取一半,然后组装一辆新车。混动新车前门是宝马,后门是奔驰,前轮是奔驰,后轮是宝马。
所以病毒的重组发生在基因尺度上,性状转移的比例相对较小,而杂交水稻的重组发生在染色体尺度上,性状转移的比例接近一半(仅考虑核染色体)。
第二是筛选的力度不同。
我们之所以有杂交水稻后代优于亲本的印象,并不是杂交就一定会产生优势,而是育种者经过无数次杂交实验,分别选出了具有优势的后代。杂交产生的1000个后代中,可能有999个不理想,只会选出一个产量高、米质好的杂交水稻。
杂交是人工选择对物种进化施加的强大压力,对作物的进化方向有决定性影响。
病毒的重组和变异是在没有人为干预的“自然环境”中根据自身需要发生的。1000例病毒重组,可能产生990个新毒株,其中5个传播力较强,5个传播力较弱。(注:这只是示意图,不代表真实数据。)
因为病毒重组本身的概率很低,而且一次重组产生的新病毒拷贝数也很少,即使传播力再强,也不一定能突破人体免疫系统和药物的追击,很可能被消灭在萌芽状态。
因为没有人工选择和支持,即使单个病毒重组产生更强的后代,也很难传播。
在很多国家都检测到了重组突变体Deltarchon,这至少说明它的“野外生存”能力并不差。但就我们而言,它对人类的威胁有多大,还是有几种可能:
一种可能是它的传播力更强,免疫逃逸能力显著提高。但是这样的话,应该很快就会成为区域性的优势菌株,这种情况已经几个月没有发生了。所以这种可能性比较低。
第二种可能是它的传播力减弱了,但是因为结构的改变,它的免疫逃逸能力提高了。现有的疫苗和感染后产生的抗体都不能很好的阻止它,给了它机会,但是它本身的得分能力不强,所以很少有人被感染。这种可能性比较大。
第三种可能是它的传播力更强,但免疫逃逸能力没有明显变化。这样在没有梗阻的情况下可能更有优势,但现实世界中很多人都接种过疫苗,或者感染过Delta和Omicron菌株,对其有免疫保护,翻不了大浪。这种情况也是有可能的。
一些读者会抗议。你只能猜测这里该做什么。Deltarchon是什么情况?你应该研究一下,给个认可!
这是非常合理的,但是研究需要时间和人力。目前,评估病毒威胁的方法主要有三种。
一种是用模拟计算来评估。
在获得突变菌株后,科学家将对其基因组进行测序,并分析其蛋白质折叠结构。然后,通过这些结构特征,他们可以模拟计算它与抗体的结合能力,以及与人体细胞表面ACE2受体的结合能力,从而评估它的扩散能力。
印度研究人员Lekha Salsekar等人1月9日在预印本网站bioRxiv上发表了一项研究,分析了XAY.2株受体结合区(RBD)的两个关键突变,即G446D和F486P。这两个突变中的一个先前被证明降低传播能力,另一个被证明增加传播能力。或许这就是菌株“不温不火”的原因。
随着人类对病毒结构认识的深入,AI的计算和预测能力越来越强,通过模拟计算得出的结果也越来越接近真实情况,但这毕竟是“纸上谈兵”,目前还不能作为完全准确可靠的判断依据。
很多时候,模拟计算给我们一个初步的评估结论,提示后续的研究方向。
二是用体外细胞试验来检测。
研究人员将在体外培养的细胞或动物模型中研究病毒,检测现有抗体对病毒的中和能力,检测病毒复制速度、症状、攻击部位等。
这些检测可以在一定程度上反映病毒的特征,帮助我们判断病毒的传播、致病性和免疫逃逸能力,以及现有疫苗、药物等手段对病毒的保护作用。
但是,体外试验毕竟不等于临床试验,离开了人体的复杂系统,相关的试验结果并不能完全反映真实情况。这也是为什么很多药物在体外试验中表现良好,但一进入临床试验就失败了。
第三是监控真实世界的数据。
当今世界,每时每刻,每个国家都在进行大量与新冠肺炎相关的科学研究工作,人们在跨境旅行时经常被取样检测。
一个毒株在感染人群中的比例,感染这个毒株后的症状,以及接种疫苗和未接种疫苗人群的不同比例,都将是这些研究的内容。对于Deltarjon,这些研究也正在进行。
但由于Deltarchon感染人数仍然较少,且覆盖的国家有限,研究人员和世卫组织掌握的数据太少,无法分析出有价值的结论。
所以,不是研究人员不努力,也不是世卫组织不重视,而是Deltarjon本身并没有表现出严重的威胁,也没有造成显著的传播结果,所以很难定性。
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