nature - T强大！任性细胞不理会寿命与分裂次数限制持续“待命”

明尼苏达大学David Masopust等研究人员在小鼠模型发现功能性T细胞可以有近乎无限的增殖能力和远超生物体本身的寿命，从而为免疫、肿瘤以及衰老带来了新见解(1)。

研究人员结合adoptive transfer策略，在小鼠体内长达10年（注：小鼠寿命2-3年）累计51次抗原刺激(瞬时刺激，间隔60天以上)相应的特异性CD8+ T细胞后，该T细胞虽然开始表达衰竭（exhaustion）相关的markers(PD1、TIM3 and TOX)，转录组以及部分基因位点的表观遗传修饰也发生变化，但是它仍然能够响应抗原刺激并增殖、分泌效应细胞因子（TNF & IFNγ）、控制细菌感染并且没有恶化的迹象(1)。

(资料图片)

T细胞经历10年51次抗原刺激仍然活跃(1)

进一步细胞分子生物学分析显示这些T细胞的端粒在这个过程中并未缩短，并且其细胞周期仍然可控(1)。

多次抗原刺激的T细胞端粒稳定，细胞周期可控(1)

该项工作2023年1月18日发表在nature；研究人员认为进一步解析T细胞如此毫不理会已经分裂的次数与生物体本身寿命持续“健康”的能力将在更广阔的层面帮助理解细胞的适应与衰老(1)。

Comment(s):

非常有意思的工作，后续通过：1. 结合单细胞技术分析这些抗原特异T细胞的异质性；2. 全基因组层面分析基因组序列、表观遗传等的改变，将带来更多见解。

参考文献：

1. A. G. Soerens et al., Functional T cells are capable of supernumerary cell division and longevity. Nature(2023), doi:10.1038/s41586-022-05626-9.

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05626-9

关键词：知识改变生活跳槽那些事儿

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