2022年猴痘流行特点及研究进展

4.

猴痘的流行病学：

(1) 传染源、传播途径、易感人群：

感染猴痘病毒的啮齿类动物是主要传染源。人和灵长类动物(如猴、黑猩猩等)感染后也可成为传染源。2022年疫情提示猴痘患者也是传染源。猴痘患者从症状开始到皮疹完全愈合并脱落形成新的皮肤期间均具有传染性。目前发现猴痘感染后存在无症状感染者，英国一项模型研究分析显示，估计发生症状前传播的患者比例为53%；追踪13对猴痘病例-接触者的发病和暴露数据显示，其中10对是在病例出现任何猴痘症状之前传播的，但仍需进一步研究证实这一结论^[18]。

传播途径：①密切接触传播：猴痘病毒可以通过人与人密切接触，通常是皮肤密切接触传播，包括直接接触猴痘患者的皮疹、痂或体液；口交、肛交或阴道性交，或接触猴痘患者的生殖器(阴茎、睾丸、阴唇和阴道)或肛门；在性交过程中接触猴痘患者使用的未经消毒的织物和物品，如床上用品、毛巾、恋物癖用品和性工具；长时间近距离接触时可通过飞沫传播。②母婴传播：孕妇可以通过胎盘将病毒传播给胎儿。③经受感染的动物传播：人可通过被感染动物咬伤、抓伤感染，还可通过接触受感染动物的体液、受损皮肤等或食用受感染动物的产品感染^[19]。

值得注意的是，意大利的男性猴痘病例报告显示，患者在观察期间(发病后5~19 d)的精液样本均检测到猴痘病毒，且可能具有复制能力^[20]。但精液中发现的传染性猴痘病毒是否与精细胞有关，或者是否在生殖道中存在病毒复制仍有待确定。2022年8月，法国学者报告了首例感染猴痘病毒的宠物狗，并且很可能是通过人类传播获得的^[21]。美国CDC随即对猴痘的防控指南进行了修改，建议与有症状的猴痘患者密切接触的动物，应在最近一次接触后在家隔离21 d，远离其他动物和人，且感染者不应照顾其他健康的、暴露在外的宠物^[22]。目前正在研究其他传播媒介的作用，包括通过无症状者传播频率、通过呼吸道分泌物传播频率，以及通过精液、阴道分泌物、尿液或粪便传播的可能性。

人群对猴痘病毒普遍易感。既往接种过天花疫苗者对猴痘病毒存在一定程度的交叉保护力。1981年3月我国宣布停止接种天花疫苗，1980年以后出生的人群是猴痘病毒的易感人群。

(2) 潜伏期、序列间隔、排毒期：

潜伏期指感染者从暴露感染到出现临床症状和体征的间隔时间。猴痘平均潜伏期为13 d，潜伏期范围为3~34 d^[16]。英国安全局对2022年5-6月846例确诊猴痘病例监测数据分析发现，本轮猴痘平均潜伏期为9.22(95%CI：6.26~14.80)d^[23]。英国一项研究基于2022年5-8月确诊2 746例猴痘病例监测和追踪数据，通过2个校正模型分析发现，猴痘平均潜伏期为7.6(95%CI：6.5~9.9)d和7.8(95%CI：6.6~9.2)d^[18]。序列间隔指从1例猴痘病例出现症状到被其传染的病例出现症状的间隔。猴痘序列间隔P₉₅范围为23~41 d，表明传染期较长^[18]。排毒期指感染者首次排出病毒到末次排出病毒的间隔。本轮猴痘病例的研究显示，猴痘患者上呼吸道病毒排毒时间≥3周(时间范围为22~39 d)，甚至在皮损完全消退后，仍存在上呼吸道病毒长时间脱落^[24]。

5.

猴痘的疫苗和药物：

天花疫苗可以有效预防猴痘病毒感染，有效率≥85%。2022年6月14日，WHO发布了猴痘疫苗与免疫接种的临时指南，基于当前评估的风险与收益，无论疫苗供应情况如何，目前不需要也不推荐大规模接种天花疫苗预防猴痘^[25]。接种疫苗应被视为补充基本公共卫生干预措施的额外措施。WHO建议对有感染风险的个人进行暴露前预防。面临当前多国猴痘疫情，暴露风险最高的群体是MSM。其他高风险人群包括有多个临时性伴侣者、性工作者、风险较高的医务人员、接触正痘病毒的实验室人员和对猴痘进行诊断检测的临床实验室人员以及疫情应对小组成员。猴痘病例的密切接触者应在首次接触后4 d内(无症状者为14 d内)使用第二代或第三代疫苗进行暴露后预防，以防止发病。

非复制型疫苗Jynneos(MVA-BN)和复制型疫苗(ACAM2000)为美国食品和药品监督管理局批准用于预防猴痘的疫苗。ACAM2000为第二代牛痘病毒活疫苗，为单剂接种，在完成接种4周后才能达到完全免疫效果。ACAM2000含有可以复制的病毒颗粒，具有更高的不良事件发生率，美国CDC目前限制该疫苗在特殊人群中的使用，包括免疫力低下的个体、过敏者(如特应性皮炎/湿疹)及孕妇。MVA-BN为第三代改良安卡拉牛痘减毒疫苗，安全性较好，为间隔28 d的2剂次接种，目前尚不清楚单剂量MVA-BN是否足以阻止感染，即使是在接触猴痘4 d内注射的情况下。对于健康成年人，推荐使用MVA-BN或ACAM2000；对于免疫功能低下的个体、孕妇、婴儿和哺乳期妇女应使用MVA-BN。在疫苗供应有限的情况下，在逐一评估风险和收益的基础上，应优先考虑向可能发展为严重疾病的猴痘病例密切接触者，如儿童、孕妇和免疫功能受损者(包括接受免疫抑制治疗或艾滋病控制不佳的患者)，提供猴痘疫苗接种^[25]。

目前在美国获得授权的猴痘治疗药物是替考韦马特(tecovirimat)和布林西多福韦(brincidofovir)。动物实验证实了两种药物对猴痘的疗效，尚缺乏人群临床随机试验的证据。英国研究者开展了一项回顾性观察研究，显示上述两种抗病毒药物可能缩短猴痘症状的持续时间^[24]。目前亟需开展临床随机试验评估两款药物的安全性和有效性，不仅应在当前猴痘暴发涉及的国家进行，也应在发生地方性流行的地区进行。由于病毒可能对一线治疗药物产生耐药性，因此研发二线治疗药物可能具有重要意义。

6.

预防与控制的相关建议：

为进一步指导各地做好猴痘疫情防控工作，规范猴痘流行病学调查、接触者判定和管理、实验室检测等工作，国家卫生健康委员会发布了《猴痘防控技术指南(2022年版)》^[26]。指南指出猴痘的预防与控制主要在于早发现、早诊断、早报告、早治疗，对病例发现、病例报告、流行病学调查、隔离管理等内容做出了具体的要求：①加强医院对病例的早期发现和报告。各级各类医疗卫生机构日常接诊发热伴出疹患者时，应注意询问其流行病学史，同时进行病原学筛查。发现疑似或确诊猴痘病例后，应于24 h内通过中国疾病预防控制信息系统的监测报告管理模块进行网络直报。②加强病例和密切接触者的隔离管理。疑似和确诊病例应由当地卫生健康行政部门指派的专用交通工具，运送到指定专业传染病治疗机构进行严格隔离观察和治疗。对疑似和确诊病例应严格单人单间隔离，落实污染物处置。并尽快采样开展实验室病原学检测以明确诊断。确诊病例需隔离至结痂完全脱落。对疑似和确诊病例的密切接触者要进行登记，集中隔离和医学观察，医学观察期限为21 d。③积极开展高风险人群猴痘防控的知识宣传。WHO建议的高风险人群同样适用于我国，主要包括对猴痘进行诊断检测的临床实验室人员以及疫情应对小组成员、猴痘患者的性伴侣和家庭人员、出入境人员和涉疫地区人员。我国1980年以后出生的人群未曾接种过天花疫苗，对猴痘病毒基本没有免疫力，接触传染源后感染风险较高。海关和卫生机构等部门可采取多种形式，积极、广泛地宣传猴痘防治知识，使公众及时、有效地采取预防手段，如引导高风险人群积极做好健康监测，出现症状应自我隔离、主动就医和及时报备；正确引导舆论，避免社会恐慌。

综上所述，2022年猴痘表现出广泛的人际传播、非典型临床症状及较长的传染期，需引起全球的重视和关注。猴痘流行很可能是未来全球新的潜在威胁，猴痘病毒输入我国的风险持续存在，需要进一步加强监测工作，防患于未然。目前全球公开的猴痘病毒全基因组序列非常有限，在一定程度上影响了疾病的溯源以及进化研究。应积极开展猴痘病毒的全基因组测序，及时公开病毒的全基因序列，研究病毒是否出现新的变异，并导致传播能力的增加，更好地推动和加快猴痘病毒基因变异研究^[27]。